本文由医麦客原创，转自医麦客
2019年7月9日/医麦客 eMedClub/--今日，BioMarin Pharmaceutical公司宣布，基于近日与美国和欧洲监管机构的交流，该公司计划在第四季度向美国FDA和欧盟EMA递交治疗A型血友病的基因疗法——valoctocogene roxaparvovec的监管申请。预计这将是首款进入监管审评阶段的血友病基因疗法。
基因药物创新的步伐越来越快。以基因治疗为基础的活性药物由于其引人注目的临床数据而进入主流视野，几十家大大小小的公司都在推进下一代基因疗法。目前，全球最昂贵的10种药物中，基因治疗霸据了前三强。
此前，FDA公布，预计将在2020年之前收到200多个用于细胞和基因治疗的新药研究申请，2025年每年会有10-20种细胞和基因治疗产品获得批准。
基因疗法挑战与难题
符合规范的病毒载体制备
基因治疗时代已然来临，在当前国际国内基因治疗爆发的大背景下，符合GMP规范的病毒载体制备是基因治疗临床应用的物质基础和关键环节，也是基因治疗产业发展的难点和热点，正在评估的基因疗法大多采用病毒载体进行修饰基因的递送。
监管层面
基因治疗产品是针对基因异常引起的疾病，可在相当短的时间内、完成研究开发基于较小规模临床试验数据，因此对安全性存在长期担忧，需要制药商在初始治疗后很长时间内对患者进行监测。
规模化生产
另一个紧迫而重要的问题是：需要找到如何将这种基于DNA的治疗可靠地实现规模化的切实可行途径。与小分子或生物制剂不同，基因疗法的制造仍在探索中。例如，用于在人类中提供这种治疗剂的病毒载体的供应短缺是开发人员要面对的一个障碍。开始和中途阶段成功的可能性较大，而基因治疗剂的制造倒可能是成功的牵制步骤。
CDMO公司为行业带来新机遇
CDMO为新兴生物制药公司带来了新的机遇。通过依赖CDMO，生物制药公司可以在开始符合GMP标准的开发之后的一到两年内，以200-500万美元的产品进入第一阶段测试。如果没有CDMO，公司就需要在制造，分析和质量专业人员中投入至少1000万美元的设施和类似的金额。在基础设施开始生产产品之前至少需要两年时间，而且大部分产能都未得到充分利用。简而言之，强大的CDMO行业的存在可能会使制造产品的成本降低50-75％，并将时间缩短一半。
业内表示，CDMO行业的竞争力主要看两个方面，一是技术，包括对生产工艺的优化、放大，对创新药的生产制造能力等；二是服务，包括供应链管理能力、服务项目广度、注册咨询等服务。
赛默飞世尔在基因治疗造领域迈出了重要一步——为了更好地满足客户在该领域的外包需求，其宣布收购病毒载体公司 Brammer Bio，充分利用了该公司生物制剂业务的能力，该公司在马萨诸塞州和佛罗里达州拥有600名员工。此次收购通过结合细胞培养基，一次性生物加工能力，分析仪器和相关消耗品，增强了公司的生物和制药技术。通过分享综合能力，扩大商业规模和维持客户关系，成为制药和生物技术客户值得信赖的合作伙伴。加快基因疗法的进步，满足服务的客户日益增长的需求，并为患者提供改变生活质量的药物。
病毒载体对基因治疗至关重要，因为它们将治疗方法传递给患者。腺相关病毒（AAV）是目前临床试验和批准的基因治疗中最常用的载体，由于其安全性和组织特异性靶向能力。基因疗法利用该特征将遗传物质或“活性成分”转运至靶向组织或细胞。病毒载体对人体较安全，可以靶向我们体内的特定细胞或组织，以最大限度地发挥治疗效果。
CDMO公司如何布局拓展市场
作为CDMO，可能需要投入更多的劳动力，设备和空间来支持需求的增长。劳动力的流入，最先进的设备，以及空间的增加以及快速增长，都可能导致知识差距，人员缺乏经验，不可避免地需要改进现有的流程，这些剧烈的变化可能导致产品质量下降，工艺错误增加，从而显着影响业务。
市场研究表明，由于流程错误，32％的客户将其产品从一个CDMO转移到另一个CDMO，而34％是由于质量不过关，34％由于运营能力导致。因此，了解增长动态对于避免低效率，降低不必要的成本至关重要，这些成本可能会在扩大规模的过程中逐渐成为更大的问题。
许多CDMO公司遇到的一个普遍的因素是平衡客户的产品开发灵活性与CDMO的时间表，这可能导致CDMO内部的财务困难。一个常见的例子是客户可能决定推迟或完全取消预定的流程。另一个例子是客户需要更改某些流程中的详细信息或步骤，从而影响当前的运营并导致财务影响。CDMO必须认识到这种灵活性的重要性，并相应地进行调整。当CDMO面对其行业不稳定的生产需求和时间表时，平衡灵活性和成本的能力可能是有益的。
这可以通过以下方式完成：
? 建立单一联系：清晰简化的联系点可以在CDMO和生物制药公司之间实现及时的反馈沟通。CDMO的项目主管作为单一联系点，整合客户请求，获取进度反馈并提供所需的支持。
? 定义明确的协议：书面义务提供了一个框架，使双方的期望保持一致，从而帮助CDMO管理通信，并以更快的方式应对变化。
